Джес – монофазный контрацептив для приема внутрь с антиандрогенными и антиминералокортикоидными свойствами.

Форма выпуска и состав

Джес выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой:

• активные таблетки: двояковыпуклые, круглые, светло-розового цвета, на одной стороне таблетки имеется гравировка в виде букв «DS», расположенных в правильном шестиграннике; на изломе просматривается белое или почти белое ядро и оболочка светло-розового цвета (по 24 шт. в блистерах или по 30 шт. в флекс-картриджах);
• таблетки плацебо: двояковыпуклые, круглые, белого цвета, на одной стороне таблетки имеется гравировка в виде букв «DP», расположенных в правильном шестиграннике; на изломе просматривается белое или почти белое ядро и белая оболочка (по 4 шт. в блистерах).

Таблетки Джес упакованы в блистеры или флекс-картриджи:

• по 28 шт. в блистерах (4 таблетки плацебо и 24 активные таблетки), по одному или три блистера в книжках-раскладушках, упакованных в пленку, в комплекте с самоклеющимся календарем приема;
• по 30 шт. (только активные таблетки) в флекс-картриджах, по одному флекс-картриджу в блистерах, в картонной упаковке один или три блистера;
• по 30 шт. (только активные таблетки) в флекс-картриджах, по одному флекс-картриджу в блистерах, в индивидуальной картонной упаковке один блистер в комплекте с дозатором Clyk.

Состав на 1 активную таблетку:

• действующие вещества: дроспиренон – 3 мг, этинилэстрадиол (в виде бетадекс клатрата) – 0,02 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат;
• пленочная оболочка: тальк, гипромеллоза, краситель оксид железа красный, титана диоксид.

Таблетки плацебо не содержат активных веществ:

• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат;
• пленочная оболочка: тальк, гипромеллоза, титана диоксид.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Джес представляет собой комбинированный гормональный контрацептивный препарат с антиандрогенной и антиминералокортикоидной активностью. Его контрацептивный эффект обусловлен взаимодействием различных факторов, наиболее важные из которых подавление овуляции и повышение вязкости секрета в шейке матки, благодаря чему этот секрет становится практически непроницаемым для сперматозоидов.

Индекс Перля (число наступивших беременностей на сто женщин в течение одного года) при строгом соблюдении инструкции составляет менее 1. Если женщина допускает нарушения в применении препарата или пропускает прием таблеток, индекс Перля может быть больше.

Комбинированные пероральные контрацептивы благоприятно влияют на менструальный цикл: он становится более регулярным, снижается интенсивность кровотечений и уменьшается болезненность при менструациях. По некоторым исследованиям снижается вероятность развития рака яичников и эндометрия.

Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью. Он предупреждает появление отеков и повышение массы тела, которые связаны с задержкой жидкости, вызываемой эстрогенами. Благодаря этому Джес хорошо переносится пациентками. Дроспиренон также положительно влияет на предменструальный синдром, облегчая такие симптомы как головная боль, увеличение массы тела, нагрубание молочных желез, боли в мышцах и суставах, психоэмоциональные нарушения и другие признаки, связанные с менструальным циклом.

Антиандрогенные свойства дроспиренона способствуют уменьшению жирности волос, кожи и проявлений акне. Этот эффект подобен действию прогестерона, который вырабатывается организмом.

Дроспиренон не оказывает эстрогенное, андрогенное, антиглюкокортикоидное и глюкокортикоидное действие. Его фармакологический и биохимический профиль сходен с естественным прогестероном.

В комбинации с этинилэстрадиолом дроспиренон благоприятно воздействует на липидный профиль, повышая уровень липопротеинов высокой плотности.

Джес применяют в обычном режиме «24+4» и в адаптируемом удлиненном (гибком) режиме. При обычном режиме в течение 24 дней следует принимать активные таблетки, а затем 4 дня – таблетки плацебо. Гибкий режим основан на одобренном ранее режиме «24+4». Он заключается в непрерывном ежедневном приеме активных таблеток в течение продолжительного времени (от 24 до 120 дней) с максимальным перерывом в 4 дня. Такой режим возможен только при наличии флекс-картриджей и дозатора Clyk, позволяющих соблюдать необходимую периодичность в приеме препарата.

Фармакокинетика

Дроспиренон быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке после приема однократной дозы достигается через 1–2 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона, составляющую от 76 до 85%.

Уровень дроспиренона в сыворотке снижается поэтапно. Период полувыведения первой фазы составляет 1,6±0,7 часа, второй фазы – 27±7,5 часов. Дроспиренон связывается с альбумином и не связывается с ГСПГ (глобулином, связывающим половые гормоны). Только 3–5% вещества присутствует в сыворотке в качестве свободного гормона. Средний кажущийся объем распределения равен 3,7±1,2 л/кг. Во время циклового приема равновесная концентрация достигается в промежуток между 7 и 14 днем лечения.

Основные метаболиты – кислотные формы дроспиренона. Они элиминируются почками и через кишечник, в неизмененном виде дроспиренон выводится в следовых количествах. Период полувыведения составляет около 40 часов.

У пациенток с легкой почечной недостаточностью уровень дроспиренона в сыворотке сравним с аналогичным показателем у лиц с нормальной функцией почек. При тяжелой почечной недостаточности сывороточная концентрация вещества повышалась в среднем на 37%. У женщин с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика дроспиренона не изучалась. Препарат хорошо переносится лицами с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести. Фармакокинетические показатели дроспиренона у женщин с тяжелой печеночной недостаточностью не изучались.

Всасывание этинилэстрадиола после приема препарата Джес быстрое и полное. Максимальная концентрация достигается спустя 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 60%. Примерно у 25% обследованных женщин прием пищи снижал биодоступность вещества, однако у других пациенток подобных изменений не наблюдалось. Концентрация этинилэстрадиола снижается двухфазно с периодом полувыведения терминальной фазы в 24 часа. Он на 98,5% связывается с альбумином и вызывает увеличение сывороточной концентрации ГСПГ. Кажущийся объем распределения равен 5 л/кг. Равновесная концентрация этинилэстрадиола достигается в течение второй половины цикла приема препарата, а содержание вещества в сыворотке повышается примерно в 1,5–2,3 раза.

Метаболизм этинилэстрадиола происходит в печени и кишечнике. Метаболиты экскретируются через кишечник и почками. В неизмененном виде этинилэстрадиол почти не выводится. Период полувыведения метаболитов составляет 24 часа.

Показания к применению

Джес применяют с целью контрацепции. Дополнительными показаниями (одновременно с контрацепцией) являются умеренная форма угрей и тяжелая форма предменструального синдрома.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность;
• почечная недостаточность в острой фазе;
• тяжелые заболевания печени, печеночная недостаточность (до нормализации печеночных тестов);
• злокачественные или доброкачественные новообразования печени (в анамнезе или существующие в настоящее время);
• надпочечниковая недостаточность;
• высокий риск артериального или венозного тромбоза;
• стенокардия, транзиторные ишемические атаки и другие состояния, которые предшествуют тромбозу (в анамнезе или существующие в настоящее время);
• цереброваскулярные нарушения;
• тромбозы вен и артерий и тромбоэмболии (в анамнезе или существующие в настоящее время);
• выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозам;
• сахарный диабет с осложнениями со стороны сосудов;
• влагалищное кровотечение неясной этиологии;
• мигрень, сопровождающаяся очаговыми неврологическими симптомами (в анамнезе или существующая в настоящее время);
• гормонозависимые злокачественные опухоли (выявленные или при подозрении на них);
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, дефицит фермента лактазы, непереносимость лактозы;
• беременность (наступившая или подозрение на нее);
• грудное вскармливание;
• гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Джес применяют с осторожностью):

• заболевания печени;
• наследственный ангионевротический отек;
• наличие факторов риска развития тромбоэмболии и тромбоза (повышенное артериальное давление; заболевания клапанов сердца; нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда или тромбозы у ближайших родственников в молодом возрасте; нарушение сердечного ритма; обширная травма; состояние длительной неподвижности в восстановительный период после операции; серьезные хирургические вмешательства; дислипопротеинемия; табакокурение; ожирение; мигрень);
• заболевания, которые могут сопровождаться нарушениями периферического кровообращения (гемолитико-уремический синдром, серповидно-клеточная анемия, системная красная волчанка, флебит поверхностных вен, сахарный диабет, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона);
• заболевания, которые возникли впервые или усугубились во время беременности, или вследствие предыдущего приема половых гормонов (герпес беременных, желтуха, порфирия, хорея Сиденхема, холелитиаз, холестаз, отосклероз с последующим ухудшением слуха);
• гипертриглицеридемия;
• послеродовый период.

Джес: инструкция по применению (дозировка и способ)

Режим приема «24+4»

Таблетки Джес принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды. Препарат следует принимать ежедневно, желательно в одно и то же время, в порядке, который указан на упаковке. Прием таблеток из следующей упаковки начинают на следующий день после того, как закончились таблетки из предыдущей упаковки. На 2–3 день после приема таблеток плацебо (неактивных) начинается кровотечение отмены, которое может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Перед приемом таблеток по режиму «24+4» необходимо выбрать из упаковки самоклеящуюся полоску, на которой первым указан именно тот день недели, когда планируется начать прием препарата (например, если пациентка начинает прием таблеток во вторник, следует использовать полоску, начинающуюся со «Вт.»). Выбранную полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки таким образом, чтобы надпись «Вт.» находилась над той таблеткой, куда направлена стрелка «Старт». В итоге будет видно, какую таблетку следует принимать в определенный день недели.

Гибкий режим приема

При наличии флекс-картриджей и дозатора Clyk можно применять гибкий режим приема таблеток Джес. Препарат принимают ежедневно по одной таблетке, запивая небольшим количеством воды, в течение 24 дней. Таблетки следует принимать в одно и то же время. В промежуток между 25 и 120 днями по решению женщины может быть сделан перерыв, но не более 4 дней. После этого перерыва начинается новый цикл, минимальная продолжительность которого составляет 24 дня, а максимальная – 120 дней. Кровотечение отмены обычно развивается в один из дней 4-дневного перерыва в приеме препарата. При появлении в промежуток с 25 по 120 день кровотечения из влагалища или мажущих кровянистых выделений длительностью 3 дня необходимо сделать перерыв в приеме таблеток. Такой 4-дневный перерыв позволяет уменьшить общее число дней кровотечений.

Перед началом эксплуатации дозатора и флекс-картриджей необходимо внимательно ознакомиться с прилагаемой инструкцией.

Для активации нового дозатора следует извлечь из упаковки флекс-картридж и вставить его в дозатор таким образом, чтобы окно дозатора хорошо просматривалось. Время выдачи первой таблетки будет записано дозатором автоматически в момент ее извлечения из флекс-картриджа. Каждые 24 часа дисплей дозатора будет подавать сигнал о необходимости приема следующей таблетки. Пустой флекс-картридж можно достать, нажав на кнопку извлечения флекс-картриджа. Вся информация о текущем цикле сохраняется в дозаторе. Следующий флекс-картридж вставляют в дозатор, придерживаясь приведенных выше инструкций.

Начало приема препарата Джес

Если в предыдущем месяце женщина не принимала гормональные контрацептивы, прием таблеток Джес следует начинать в первый день менструального цикла. Дополнительные меры контрацепции не нужны. Также прием таблеток можно начинать на 2–5 день цикла, однако в этом случае в течение первых 7 дней желательно дополнительно прибегнуть к барьерному методу контрацепции.

При переходе на препарат Джес с других комбинированных пероральных контрацептивов прием таблеток начинают на следующий день после того, как женщина приняла последнюю активную таблетку из упаковки предыдущего препарата, но не позднее дня, который следует за обычным семидневным перерывом (для таблеток по 21 шт. в блистере) или после употребления последней неактивной таблетки (для таблеток по 28 шт. в блистере).

Переход на Джес с контрацептивного пластыря или вагинального кольца осуществляют в тот день, когда будет удален пластырь или кольцо, но не позднее того дня, когда планируется наклеивание нового пластыря или введение нового кольца.

Женщина, использующая мини-пили, может перейти на Джес в любой день. Пациентки с внутриматочным контрацептивом с гестагеном или имплантатом могут перейти на препарат в день их удаления, а женщины, применяющие инъекционный контрацептив – в день очередной инъекции. Во всех перечисленных случаях на протяжении первых 7 дней приема таблеток Джес необходимо пользоваться дополнительными защитными методами контрацепции.

После абортивного вмешательства в первом триместре беременности прием препарата может быть начат немедленно, при этом дополнительные меры контрацепции не требуются.

После аборта во втором триместре или после родоразрешения прием препарата Джес начинают на 21–28 день (если женщина не кормит грудью). Более позднее начало приема препарата также возможно, но в этом случае следует использовать один из барьерных методов защиты от нежелательной беременности в течение первых 7 дней.

Прием таблеток можно прекратить в любое время. Женщинам, планирующим забеременеть, для более точного расчета срока беременности и времени родов рекомендуется дождаться естественного менструального кровотечения после отмены препарата и только после этого пытаться забеременеть.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск таблеток плацебо во время режима «24+4» можно игнорировать, однако пропущенные таблетки желательно выбросить, чтобы избежать случайного продления периода приема неактивных таблеток.

При опоздании в приеме менее 24 часов не наблюдается снижения контрацептивной защиты, однако необходимо как можно скорее принять пропущенную таблетку. Следующие таблетки принимают в обычное время.

Если пропуск в приеме таблеток составил более 24 часов, возможно снижение контрацептивной защиты. Вероятность наступления беременности тем выше, чем большее количество таблеток пропущено и чем ближе данный пропуск к приему таблеток плацебо при режиме «24+4» или к перерыву в гибком режиме.

В этом случае актуальны два основных правила:

1. Прием препарата Джес нельзя прерывать более чем на 7 дней.
2. Адекватное подавление гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы наступает в случае непрерывного приема таблеток в течение 7 дней.

Дозатор Clyk предупреждает пациентку о необходимости использования дополнительных мер контрацепции. Так, при пропуске таблеток, а также нерегулярном приеме таблеток на протяжении 7 дней на дисплее дозатора появляется символ «восклицательный знак». После 7 дней непрерывного приема таблеток этот символ исчезает.

Если женщина принимает Джес по режиму «24+4» или информация от дозатора Clyk недоступна или недостоверна (при соблюдении гибкого режима), следует придерживаться рекомендаций, приведенных ниже:

• пропуск таблеток в промежуток с 1 по 7 день приема: принять пропущенную таблетку сразу же, как об этом станет известно, даже если придется принять две таблетки одновременно. В последующие дни таблетки принимают в обычное время, но в течение 7 дней необходимо пользоваться дополнительным барьерным методом контрацепции. Вероятность беременности повышается, если половой контакт был в течение 7 дней, предшествовавших пропуску таблетки;
• пропуск таблеток в промежуток с 8 по 14 день приема (в режиме «24+4») или с 8 по 24 день (в гибком режиме): принять пропущенную таблетку сразу же, как об этом станет известно, даже если придется принять две таблетки одновременно. В последующие дни таблетки принимают в обычное время. Если в течение 7 дней, предшествовавших пропуску таблетки, нарушений в приеме не было, дополнительные меры контрацептивной защиты не требуются. Если имели место нарушения или пропущено более одной таблетки, в течение 7 дней необходимо использовать презерватив, а в случае гибкого режима дополнительный метод контрацепции используется до тех пор, пока продолжительность непрерывного приема таблеток не достигнет 7 дней;
• пропуск таблеток в промежуток с 15 по 24 день приема (в режиме «24+4») или с 25 по 120 день (в гибком режиме): надежность контрацепции неизбежно снижается, поэтому женщина должна строго придерживаться одного из двух вариантов, предложенных ниже. При отсутствии нарушений в течение 7 дней до пропуска таблетки дополнительные защитные меры не требуются. Иначе следует придерживаться первого из предложенных вариантов, а также использовать дополнительно презерватив в течение 7 дней.

Вариант №1: принять пропущенную таблетку сразу же, как женщина об этом вспомнит, даже если в этом случае придется принять две таблетки одновременно. В режиме «24+4» остальные активные таблетки из упаковки принимают в обычное время, а таблетки плацебо выбрасывают и сразу же начинают принимать светло-розовые таблетки из следующей упаковки. В этом случае кровотечение отмены может не наступить до окончания активных таблеток из второй упаковки, однако возможны небольшие мажущие выделения и/или кровотечения прорыва в период приема таблеток. В гибком режиме принимают пропущенную таблетку и еще как минимум 7 таблеток без перерыва в течение 7 дней.

Вариант №2: при режиме «24+4» также можно прервать прием светло-розовых таблеток, сделать перерыв в приеме не более 4 дней (с учетом дня пропуска таблеток), а после этого начать принимать активные таблетки из новой упаковки. Если пациентка пропускала прием светло-розовых таблеток, а затем во время приема таблеток плацебо кровотечение отмены не наступило, следует исключить беременность. Рекомендации для гибкого режима: после пропуска таблетки сделать перерыв в 4 дня (с учетом дня пропуска), чтобы наступило кровотечение отмены. После этого начать новый цикл. Если женщина допускала нарушения в приеме таблеток, и в следующий перерыв кровотечение отмены не наступало, необходимо исключить возможную беременность.

Желудочно-кишечные расстройства в период приема препарата

Тяжелые желудочно-кишечные расстройства могут снижать всасывание препарата Джес, поэтому рекомендуется принять дополнительные меры по предотвращению нежелательной беременности.

Диарея или рвота, имевшие место в течение 3–4 часов после приема светло-розовой таблетки, могут снижать контрацептивную защиту. В этом случае необходимо придерживаться рекомендаций, приведенных выше. Если женщина не хочет менять обычную схему и день начала менструации, она должна принять дополнительную светло-розовую таблетку.

Изменение времени наступления кровотечения отмены или его отсрочка при режиме «24+4»

Для отсрочки наступления кровотечения отмены следует начать прием активных таблеток из второй упаковки, пропустив таблетки плацебо из текущей пачки. Цикл можно продлить на любой срок до окончания светло-розовых таблеток из второй упаковки, то есть сдвинуть его вплоть до 3 недель.

Некоторые нежелательные явления, свойственные комбинированным пероральным контрацептивам, возникают очень редко или их симптомы проявляются с отсрочкой. К таким побочным реакциям относятся:

• опухоли (рак молочной железы, злокачественные и доброкачественные опухоли печени);
• многоформная и узловатая эритема (только для гибкого режима);
• повышение артериального давления;
• панкреатит (у женщин с гипертриглицеридемией);
• нарушение функции печени;
• язвенный колит, болезнь Крона;
• усугубление симптомов ангионевротического отека (у пациенток с наследственным ангионевротическим отеком);
• хлоазма;
• влияние на инсулинорезистентность или изменение толерантности к глюкозе;
• состояния, которые развиваются или ухудшаются на фоне приема комбинированных контрацептивов для приема внутрь (порфирия; герпес в период беременности; зуд, связанный с холестазом и/или желтуха; гемолитико-уремический синдром; холелитиаз; хорея Сиденхема; системная красная волчанка; ухудшение слуха вследствие отосклероза);
• реакции гиперчувствительности (в том числе крапивница и сыпь).

Передозировка

Данные о серьезных нарушениях при передозировке Джес отсутствуют. Возможные симптомы интоксикации препаратом следующие: рвота, тошнота, маточные кровотечения или мажущие кровянистые выделения.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует.

Особые указания

Во время приема комбинированных пероральных контрацептивов возможно изменение результатов некоторых лабораторных тестов, в том числе показателей функции почек, печени, надпочечников и щитовидной железы, плазменной концентрации транспортных белков, параметров фибринолиза и коагуляции, показателей углеводного обмена. Однако эти изменения, как правило, находятся в рамках нормальных значений.

Перед началом применения таблеток Джес женщина обязана пройти полное гинекологическое и общемедицинское обследование. Врач должен ознакомиться с анамнезом женщины. Необходимо исключить беременность. Не реже одного раза в 6 месяцев рекомендуется проведение контрольных осмотров.

Эффективность препарата Джес может снижаться в случае пропуска активных таблеток, при диарее и рвоте, а также в результате взаимодействия с некоторыми лекарственными средствами.

В течение первых месяцев приема таблеток возможно появление нерегулярных кровотечений. Их оценка должна проводиться после адаптационного периода, составляющего примерно 3 цикла.

Нерегулярные кровотечения, развивающиеся или повторяющиеся после нескольких регулярных циклов, служат поводом для тщательного обследования, которое должно исключить или подтвердить наличие злокачественного новообразования или беременности.

У некоторых пациенток при режиме «24+4» во время приема неактивных таблеток может отсутствовать кровотечение отмены. Вероятность беременности минимальна, если до этого препарат принимался строго по инструкции. Однако если были пропуски в приеме таблеток или кровотечения отмены отсутствуют два раза подряд, необходимо убедиться в отсутствии беременности.

Гибкий режим приема Джес характеризуется нерегулярностью кровотечений отмены, поэтому их отсутствие не является признаком возможной беременности. В таких случаях своевременная диагностика беременности затруднительна, поэтому при малейших подозрениях на беременность необходимо сделать соответствующий тест.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Джес не влияет на способность пациенток управлять автотранспортом и работать с другими потенциально опасными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Джес противопоказан беременным и кормящим женщинам. При наступлении беременности во время применения комбинированных пероральных контрацептивов препарат следует немедленно отменить. В проведенных исследованиях не выявлено какого-либо повышенного риска развития дефектов у детей, матери которых получали Джес до беременности, а также тератогенного действия в результате приема половых гормонов в ранние сроки беременности.

Значимые данные о влиянии контрацептива на течение беременности, и здоровье и развитие плода в настоящее время отсутствуют.

Прием Джес в период лактации не рекомендуется, так как комбинированные контрацептивы могут изменять состав грудного молока и уменьшать его количество. Половые гормоны и их метаболиты в небольших количествах могут секретироваться с грудным молоком и влиять на организм новорожденного.

Применение в детском возрасте

Препарат Джес можно назначать только тем девушкам, у которых наступила первая менструация. По имеющимся данным коррекция дозы препарата для данной группы пациенток не требуется.

При нарушениях функции почек

Джес противопоказан женщинам с острой недостаточностью функции почек или почечной недостаточностью тяжелой степени.

При нарушениях функции печени

Джес, пр инструкции, противопоказан пациенткам с тяжелыми заболеваниями печени и печеночной недостаточностью (до нормализации печеночных тестов), а также женщинам с доброкачественными или злокачественными опухолями печени в анамнезе или в настоящее время.

Применение в пожилом возрасте

Джес не применяют у женщин после прекращения менструаций.

Лекарственное взаимодействие

Перед началом применения препарата Джес необходимо предупредить врача об одновременном приеме других лекарственных средств, так как некоторые из них могут увеличивать или уменьшать концентрацию половых гормонов в плазме и приводить к развитию кровотечений прорыва и/или снижению контрацептивной защиты.

Аналоги

Аналогами Джес являются: Видора, Мидиана, Модэлль Про, Ярина и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности: таблетки в блистерах по 28 шт. – 5 лет; таблетки в флекс-картриджах по 30 шт. – 3 года.

Проверенный временем контрацептив Джес ® с важным женским витамином для заботы о будущем ребенке и с лечебными возможностями

Джес Плюс - официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

ЛП-001189 - 230118

Торговое наименование препарата:

Джес® Плюс

Международное непатентованное наименование:

дроспиренон+этинилэстрадиол+[кальция левомефолат]

Лекарственная форма:

Таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав:

Состав на одну таблетку с комбинацией действующих веществ
Ядро
Действующие вещества : дроспиренон (микронизированный) 3,000 мг; этинилэстрадиола бетадекс клатрат (микронизированный) в пересчете на этинилэстрадиол 0,020 мг, кальция левомефолат [Метафолин®] (микронизированный) 0,451 мг.
Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат 45,329 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,800 мг, кроскармеллоза натрия 3,200 мг, гипролоза (5 сР) 1,600 мг, магния стеарат 1,600 мг.
Оболочка
Лак розовый 2,0000 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол-6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, титана диоксид 0,5580 мг, краситель железа оксид красный 0,0260 мг.
Состав на одну вспомогательную витаминную таблетку
Ядро
Действующее вещество : кальция левомефолат [Метафолин®] (микронизированный) 0,451 мг.
Вспомогательные вещества : лактозы моногидрат 48,349 мг, целлюлоза микрокристаллическая 24,800 мг, кроскармеллоза натрия 3,200 мг, гипролоза (5 сР) 1,600 мг, магния стеарат 1,600 мг.
Оболочка
Лак светло-оранжевый 2,0000 мг или (альтернативно): гипромеллоза (5 сР) 1,0112 мг, макрогол-6000 0,2024 мг, тальк 0,2024 мг, титана диоксид 0,5723 мг, краситель железа оксид желтый 0,0089 мг, краситель железа оксид красный 0,0028 мг.

Описание:

Таблетки с комбинацией действующих веществ
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, на одной стороне с тиснением «Z+» в правильном шестиугольнике.
Вспомогательные таблетки
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, на одной стороне с тиснением «М+» в правильном шестиугольнике.

Фармакотерапевтическая группа:

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген + кальция левомефолат)

Код АТХ:

G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Препарат Джес® Плюс - низкодозированный монофазный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, состоящий из таблеток, содержащих гормоны и кальция левомефолат, и вспомогательных таблеток, содержащих только кальция левомефолат.
Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивных препаратов (КОК) основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения в эндометрии.
У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск развития железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников.
Дроспиренон, входящий в состав препарата Джес® Плюс, обладает антиминералокортикоидной активностью и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром. В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением липопротеинов высокой плотности. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угрей (акне), жирности кожи и волос (себореи). Эти особенности дроспиренона следует учитывать при выборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении препарата индекс Перля может возрастать.
Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация L-5-метилтетрагидрофолата в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л. Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата, благодаря чему он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Прием левомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности для удовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадиях беременности. Для достижения оптимального уровня фолатов может потребоваться несколько недель.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция
При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма максимальная концентрация (Cmax) дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность, которая колеблется в диапазоне от 76 до 85%.
Распределение
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме крови с периодами полувыведения соответственно 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа. Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общей концентрации вещества в плазме крови присутствует в качестве свободного гормона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон интенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP 3A4.
Выведение
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются через желудочно-кишечный тракт и почками в соотношении примерно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов дроспиренона составляет около 40 часов.
Равновесная концентрация
Во время первого курсового применения препарата равновесное состояние дроспиренона с концентрацией в плазме крови около 70 нг/мл достигается через 8 дней после начала приема препарата. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается через 1-6 курсов применения препарата, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
При нарушении функции почек
Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина (КК) - 50-80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с нормальной функцией почек (КК -более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее, у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК - 30-50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона. Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени.
При нарушении функции печени
У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Стах в фазах абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.
У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона около 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменений концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к его повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).
Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Этническая принадлежность
Не установлено влияния этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол

Абсорбция
После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax - около 33 пг/мл, достигается в течение 1-2 часов после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других испытуемых подобных изменений не отмечалось.
Распределение
Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно, период полувыведения этинилэстрадиола во второй фазе составляет около 24 часов. Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации в плазме ГСПГ. Предполагаемый объем распределения составляет около 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 24 ч.
Равновесная концентрация
Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приема препарата, концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4-2,1 раза.

Кальция левомефолат

Абсорбция
После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5 - 1,5 часа Cmax становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.
Распределение
Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяются пул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с T½ кальция левомефолата, который составляет около 4-5 часов после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, T½ которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.
L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.
Метаболизм
L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников дезоксирибонуклеиновой (ДНК) и рибонуклеиновой (РНК) кислот, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.
Выведение
L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов, а также через желудочно-кишечный тракт.
Равновесная концентрация
Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8-16 недель и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах равновесная концентрация достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.

Показания к применению

Контрацепция, предназначенная, в первую очередь, для женщин с симптомами гормонозависимой задержки жидкости в организме.
Контрацепция и лечение угревой сыпи (acne vulgaris) средней степени тяжести.
Контрацепция у женщин с дефицитом фолатов.
Контрацепция и лечение тяжёлой формы предменструального синдрома (ПМС).

Противопоказания

Препарат Джес Плюс противопоказан при наличии любого из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приёма, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

• Тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения - в настоящее время или в анамнезе.
• Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
• Наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особые указания»).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе.
• Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
• Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
• Печеночная недостаточность, тяжелые острые или тяжелые хронические заболевания печени (до нормализации печеночных проб).
• Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия»).
• Тяжёлая и/или острая почечная недостаточность.
• Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в том числе половых органов или молочной железы) или подозрение на них.
• Кровотечение из влагалища неясного генеза.
• Беременность или подозрение на неё.
• Период грудного вскармливания.
• Повышенная чувствительность или непереносимость дроспиренона, этинилэстрадиола, кальция левомефолата или любого из вспомогательных веществ препарата Джес® Плюс.
• Препарат Джес® Плюс содержит лактозу, поэтому противопоказан пациенткам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью

Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Джес® Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:

• Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);
• Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
• Наследственный ангионевротический отек;
• Гипертриглицеридемия;
• Заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;
• Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама);
• Послеродовый период.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность
Препарат противопоказан во время беременности. Если беременность выявляется во время приёма препарата Джес® Плюс, прием препарата должен быть немедленно прекращен. Имеющиеся данные о применении препарата Джес® Плюс во время беременности ограничены и не позволяют сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорождённого ребенка. В то же время, обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рождённых женщинами, принимавшими КОК до беременности, или тератогенного действия в случаях приема КОК по неосторожности в ранние сроки беременности. Конкретных эпидемиологических исследований в отношении препарата Джес® Плюс не проводилось.
Период грудного вскармливания
Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Прием препарата может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение препарата Джес® Плюс противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Способ применения и дозы

Как и когда принимать таблетки
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день в одно и то же время, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в день непрерывно в течение 28 дней. Приём таблеток из следующей упаковки начинается сразу после завершения приема таблеток из предыдущей упаковки. Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2-3 день после начала приема таблеток, не содержащих гормонов, и может еще не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Прием таблеток из первой упаковки препарата Джес® Плюс

Когда никакое гормональное противозачаточное средство не применялось в предыдущем месяце

Прием препарата Джес® Плюс следует начинать в первый день менструального цикла, то есть в первый день менструального кровотечения. В этот день необходимо принять одну розовую (содержащую гормоны) таблетку, которая промаркирована соответствующим днем недели. Затем следует принимать таблетки по порядку. Допускается начинать прием препарата на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае в течение первых 7 дней приема розовых таблеток необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, контрацептивного вагинального кольца или контрацептивного пластыря)

Предпочтительно начинать прием препарата Джес® Плюс на следующий день после приема последней таблетки, содержащей гормоны, из упаковки предыдущего КОК, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней таблетки, не содержащей гормонов (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Начинать прием препарата Джес® Плюс следует после обычного перерыва в приеме активных таблеток в случае перехода с контрацептивных препаратов с пролонгированным режимом применения. Приём препарата Джес® Плюс следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с внутриматочной терапевтической системы с высвобождением гестагена

Перейти с «мини-пили» на препарат Джес® Плюс можно в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день их удаления, с инъекционного контрацептива - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях в течение первых 7 дней приема препарата Джес® Плюс необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив).

После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности

Начинать прием препарата можно немедленно. При соблюдении этого условия дополнительных мер контрацепции не требуется.

После родов (при отсутствии грудного вскармливания) или прерывания беременности во втором триместре

Рекомендуется начинать прием препарата на 21 - 28 день после родов или аборта (в том числе самопроизвольного) во втором триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если половой контакт имел место, до начала приема препарата Джес® Плюс должна быть исключена беременность.
Как обращаться с упаковкой препарата Джес® Плюс
В раскладывающуюся упаковку препарата Джес Плюс вклеен блистер, содержащий 24 розовые таблетки и 4 вспомогательные (светло-оранжевые) таблетки (нижний ряд).
Упаковка также содержит блок наклеек, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели, необходимый для оформления календаря приема. Необходимо выбрать полоску, где первым указан тот день недели, в который начинается прием таблеток. Например, если начало приема таблеток приходится на среду, следует использовать полоску, которая начинается со «Ср.» (см. рис. 1).

Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт» (рис. 2).

Теперь видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рис. 3).

Прием пропущенных таблеток
Пропуск вспомогательных светло-оранжевых таблеток можно игнорировать. Однако, пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема вспомогательных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску розовых таблеток (таблетки 1-24 в упаковке):
Если опоздание в приеме розовой таблетки составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.
Если опоздание в приеме розовой таблетки составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток, тем выше вероятность беременности.
При этом необходимо помнить:

• прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (пожалуйста, обратите внимание на то, что рекомендуемый интервал приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток составляет 4 дня).
• для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема розовых таблеток.

Соответственно, если опоздание в приеме розовых таблеток составило более 24 часов, необходимо сделать следующее:

С 1-го по 7-ой день:

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомните об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

С 8-го по 14-ый день

Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомните об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки необходимо принимать в обычное время.
При условии соблюдения режима приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.

С 15-го по 24-ый день

Риск снижения контрацептивной надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток. В этом случае необходимо придерживаться следующих алгоритмов:

• если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, использовать дополнительные контрацептивные методы нет необходимости. При приеме пропущенных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2.
• если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, таблетки принимались неправильно, то в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) и в этом случае следует руководствоваться пунктом 1 для приема пропущенных таблеток.

1. Принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомните об этом (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся розовые таблетки в упаковке. Четыре светло-оранжевые (вспомогательные) таблетки следует выбросить и незамедлительно начинать прием розовых таблеток из новой упаковки. Пока не закончатся розовые таблетки из второй упаковки, кровотечение «отмены» маловероятно, однако могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения.
2. Прервать прием розовых таблеток из текущей упаковки, затем сделать перерыв на 4 или менее дней (включая дни пропуска таблеток ), после чего начинать прием препарата из новой упаковки.

Если женщина пропустила прием розовых таблеток и во время приема светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток кровотечение «отмены» не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности. Для удобства данная информация представлена на упаковке в виде следующей схемы:

Прием пропущенных таблеток

Дополнительная информация:
Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).
Опухоли

• У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна.
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

• Узловатая эритема
• Гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита во время приема КОК)
• Повышение артериального давления (АД)
• Состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; эпилепсия; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом
• У женщин с наследственным ангионевротическим отёком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы
• Нарушения функции печени
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность
• Болезнь Крона, язвенный колит
• Хлоазма
• Гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница)

Взаимодействие

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными препаратами (индукторами ферментов) может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия»).

Передозировка

О случаях передозировки препарата Джес® Плюс не сообщалось.
Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота и кровотечение «отмены». Последнее может возникать у девочек, не достигших возраста менархе, при приеме препарата по неосторожности.
Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.
Кальция левомефолат и его метаболиты идентичны фолатам, входящим в состав натуральных пищевых продуктов, ежедневное потребление которых не наносит вреда организму. Прием кальция левомефолата в дозе 17 мг/день (доза в 37 раз выше содержащейся в 1 таблетке препарата Джес® Плюс) в течение до 12 недель хорошо переносился пациентками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Джес® Плюс
Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 недель.
Краткосрочная терапия
Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Джес® Плюс, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени необходимо продолжить после того как закончен прием розовых (содержащих гормоны) таблеток, следует пропустить прием светло-оранжевых (вспомогательных) таблеток и начинать прием таблеток препарата Джес® Плюс из новой упаковки.
Долгосрочная терапия
Женщинам, длительно принимающим препараты - индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.

Вещества, увеличивающие клиренс препарата Джес® Плюс (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов):

фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Джес® Плюс

При совместном применении с препаратом Джес® Плюс многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклиозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически выражено.

Вещества, снижающие эффективность кальция левомефолата

Влияние на метаболизм фолатов : некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в плазме крови и уменьшают эффективность фолатов путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например, колестирамин) или за счет неизвестных механизмов (например, противоэпилептические препараты: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих.
Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно.

Влияние КОК или кальция левомефолата на другие лекарственные препараты
КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома P450, маловероятно. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).
Фолаты могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых препаратов, влияющих на обмен фолатов, например, противоэпилептических препаратов (фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться снижением (в основном обратимым, при условии увеличении дозы влияющего на обмен фолатов препарата) их терапевтического действия. Назначение фолатов на фоне лечения такими препаратами рекомендуется, главным образом, для снижения токсичности последних.

Фармакодинамические взаимодействия
Было показано, что совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, ассоциируется с повышением концентрации АЛТ (аланинаминотрансферазы) более чем в 20 раз по сравнению с верхней границей нормы у здоровых и инфицированных вирусом гепатита C женщин (см. раздел «Противопоказания»).

Другие формы взаимодействия
У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или нестероидных противовоспалительных препаратов не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее, сочетанное применение препарата Джес® Плюс с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. В таких случаях концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема.

Особые указания

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Джес® Плюс в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начинать приём данного препарата.
При нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.
Риск развития ВТЭ максимален в первый год приема КОК. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или другого КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев).
ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, может произойти при применении любых КОК.
Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки глаза.
Симптомы тромбоза глубоких вен: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. К симптомам инсульта относят: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и незначительная синюшность конечностей, «острый» живот.
Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.
У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Джес® Плюс противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

• ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м2);
• семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Джес® Плюс;
• длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата Джес® Плюс (в случае планируемой операции по крайней мере за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии, особенно при наличии других факторов риска;
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболеваний клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий.

Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, вызывает наименьший риск развития ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Джес® Плюс, может привести к двукратному увеличению риска. Выбор в пользу применения КОК с более высоким риском развития ВТЭ может быть сделан только после консультации пациентки, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Джес® Плюс, влияние препарата на существующие у нее факторы риска и то, что риск развития ВТЭ максимален в течение первого года применения препарата. По некоторым данным повышенный риск отмечается при возобновлении применения КОК после перерыва длительностью 4 недели или более.
Примерно у 9-12 из 10 000 женщин, принимающих КОК, содержащие дроспиренон, может развиться ВТЭ в течение года, тогда как для КОК, содержащих левоноргестрел, этот показатель составил около 6 из 10 000 женщин.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Джес®Плюс (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены приема препарата.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относят: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приёме низкодозированных пероральных контрацептивов.

Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приёмом КОК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, биологическим действием половых гормонов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях - злокачественных опухолей печени, которые у отдельных пациенток приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в области живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Тем не менее, у больных с нарушением функции почек и исходной концентрацией калия на верхней границе нормы нельзя исключить риск развития гиперкалиемии на фоне приёма лекарственных средств, приводящих к задержке калия в организме.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приёма КОК. Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления (АД) было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приёма препарата Джес® Плюс развивается стойкое клинически значимое повышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Приём препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приёме КОК, но их связь с приёмом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приёма препарата Джес® Плюс до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёма препарата Джес® Плюс.
Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные пероральные контрацептивы (Иногда может развиться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Джес® Плюс должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Фолаты могут маскировать нехватку витамина B 12.
Лабораторные тесты
Приём препарата Джес® Плюс может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Снижение эффективности
Контрацептивная эффективность препарата Джес® Плюс может быть снижена в следующих случаях: при пропуске розовых таблеток, желудочно-кишечных расстройствах во время приема розовых таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.
Частота и выраженность менструальноподобных кровотечений
На фоне приёма препарата Джес® Плюс в течение первых нескольких месяцев могут наблюдаться нерегулярные (ациклические) кровотечения из влагалища («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» маточные кровотечения). Следует применять средства гигиены и продолжать приём таблеток, как обычно. Оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего около 3 циклов приема препарата.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения
У некоторых женщин во время приема вспомогательных светло-оранжевых таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если препарат Джес® Плюс принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, при несоблюдении режима приема препарата Джес® Плюс и отсутствии двух подряд кровотечений «отмены», приём препарата не может быть продолжен до исключения беременности.
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением применения препарата необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное физикальное обследование (включая измерение АД, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела, обследование молочных желез), гинекологическое обследование, цитологическое исследование шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. При возобновлении приема препарата Джес® Плюс объём дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально, но не реже 1 раза в 6 месяцев.
Необходимо иметь в виду, что препарат Джес® Плюс не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путём!

Состояния, требующие консультации врача

• Какие-либо изменения в здоровье, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания» и «Применение с осторожностью»;
• Локальное уплотнение в молочной железе;
• Одновременный прием других лекарственных препаратов (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и иные виды взаимодействия»);
• Если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере за 4 недели до предполагаемой операции);
• Необычно сильное кровотечение из влагалища;
• Пропущена таблетка в первую неделю приёма упаковки и был половой контакт за семь или менее дней до этого;
• Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения два раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать приём таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).

Следует прекратить приём таблеток и немедленно проконсультироваться с врачом, если имеются возможные признаки тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта: необычный кашель; необычно сильная боль за грудиной, отдающая в левую руку; неожиданно возникшая одышка, необычная, сильная и длительная головная боль или приступ мигрени; частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; нечленораздельная речь; внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса; головокружение или обморок; слабость или потеря чувствительности в любой части тела; сильная боль в животе; сильная боль в нижней конечности или внезапно возникший отёк любой из нижних конечностей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Не сообщалось о случаях неблагоприятного влияния препарата Джес® Плюс на скорость психомоторных реакций; исследований по изучению влияния препарата на скорость психомоторных реакций не проводилось.

Форма выпуска

Таблетки покрытые плёночной оболочкой. Набор: по 24 таблетки с комбинацией действующих веществ и 4 вспомогательные витаминные таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер) из многослойного материала - PVC-PE-EVOH-PE-PCTFE и запечатывают фольгой алюминиевой. По 1 блистеру (набору) вклеивают непосредственно в картонную книжку-раскладушку. По 1 или 3 книжки-раскладушки с вклеенным блоком самоклеящихся наклеек для оформления календаря приема вместе с инструкцией по применению запечатывают в прозрачную пленку. В случае 3 наборов на пленку наносится упаковочный стикер.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Байер Веймар ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Деберайнерштрассе 20, D-99427 Веймар, Германия
Bayer Weimar GmbH & Co. KG, Germany
Dobereinerstrasse 20, D-99427 Weimar, Germany

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:
Байер АГ, Кайзер-Вильгельм-Аллее, 1, 51373 г. Леверкузен, Германия
Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germany

За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18 стр. 2

Джес (этинилэстрадиол+ дроспиренон) – комбинированное пероральное монофазное контрацептивное средство от BAYER PHARMA (Германия). Проблема контрацепции волнует женщин уже не одну тысячу лет, вставая перед каждой из них в период полового созревания, и не утрачивающая актуальность вплоть до климактерия. На сегодняшний день в арсенале у гинекологов имеется богатый выбор различных контрацептивов, среди которых т.н. «золотым стандартом» являются комбинированные пероральные препараты. Ярким представителем этой группы является Джес с уникальным режимом дозирования. Он содержит в своем составе прогестиновый (дроспиренон) и эстрогеновый (этинилэстрадиол) компоненты и обладает рядом преимуществ неконтрацептивного характера, выделяющих его из общего ряда. Джес – первый в истории пероральный контрацептив с режимом приема 24+4, предполагающим прием активны таблеток в течение 24 дней, и плацебо («пустышек») в течение следующих трех дней. Подобная инновационность в дозировании позволяет избежать перепадов концентрации женских половых гормонов, имеющих место при стандартном режиме дозирования 21+7, где 7 – прием плацебо или перерыв от фармакотерапии. Схема приема контрацептива Джес предоставляет три дня дополнительного воздействия дроспиренона и минимизирует явление «гормональных качелей», что позволяет избежать таких характерных для этого периода симптомов, как раздражительность, нервозность, колебания настроения, головные боли, ослабление концентрации внимания, отеки, болезненность молочных желез.

Джен можно принимать и в адаптируемом удлиненном (т.н. «гибком») режиме. Он базируется на том же режиме «24+4» и заключается в ежедневном непрерывном приеме активных таблеток препарата в течение 24-120 дней с периодическими перерывами в 4 дня. Для гибкого режима упаковка препарата должны быть снабжена дозатором Клик и флекс-картриджами. Как показали результаты многоцентрового рандомизированного исследования, гибкий режим позволило сократить общую продолжительность менструальных циклов в году с 66 (при режиме «24+4») до 41. Благодаря антиминералокортикоидным свойствам дроспиренона в организме не происходит аккумуляции жидкости, обусловленной эстрогеновым компонентом, что не позволяет развиться таким симптомам, как вздутие живота, отложения жировой ткани, отечность, болезненность молочных желез. Необходимо отметить и антиандрогенные свойства препарата (детерминированные тем же дроспиреноном), которые благоприятно сказываются на состоянии кожных покровов: уменьшается продукция кожного сала, что играет важную роль для минимизации проявлений акне. По своему фармакологическому профилю дроспиренон схож с естественным гормоном прогестероном. При приеме Джеса необходимо учитывать возможные изменения в результатах некоторых лабораторных анализов, включая функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы.

Фармакология

Монофазный пероральный контрацептив с антиминералокортикоидными и антиандрогенными свойствами.

Контрацептивный эффект комбинированных пероральных контрацептивов основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение свойств цервикального секрета, в результате чего он становится малопроницаемым для сперматозоидов.

При правильном применении индекс Перля (число беременностей на 100 женщин в год) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, при применении комбинированных пероральных контрацептивов снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.

Дроспиренон, содержащийся в препарате Джес ® , обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает очень хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на предменструальный синдром (ПМС). Показана клиническая эффективность Джеса в облегчении симптомов тяжелой формы ПМС, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом.

Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне, жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого организмом.

Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.

В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением ЛПВП.

Фармакокинетика

Дроспиренон

Всасывание

При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь C max дроспиренона в сыворотке достигается примерно через 1-2 ч и составляет около 35 нг/мл. Биодоступность - 76-85%. По сравнению с приемом вещества натощак, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся V d составляет 3.7±1.2 л/кг.

Во время циклового лечения C ss max дроспиренона в сыворотке достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением T 1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается между 1 и 6 циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Метаболизм

После приема внутрь дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона.

Выведение

После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке, с T 1/2 , соответственно, 1.6±0.7 ч и 27±7.5 ч. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон выводится только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1.2:1.4. T 1/2 - 40 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

C ss дроспиренона в сыворотке у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке. Фармакокинетика при почечной недостаточности тяжелой степени не изучалась.

Дроспиренон хорошо переносится пациентками с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. C max после однократного приема внутрь достигается через 1-2 ч и составляет около 88-100 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма при "первом прохождении" через печень составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось.

Распределение

Этинилэстрадиол в значительной степени, но не специфически, связан с сывороточным альбумином (примерно 98.5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС в сыворотке. Кажущийся V d составляет около 5 л/кг. C ss достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1.4-2.1 раза.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, T 1/2 терминальной фазы - 24 ч. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. T 1/2 метаболитов - 24 ч.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные) светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде букв "DS" в правильном шестиграннике на одной стороне; на изломе - ядро от белого до почти белого цвета и светло-розовая оболочка (24 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 48.18 мг, крахмал кукурузный - 28 мг, магния стеарат - 0.8 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.5168 мг, тальк - 0.3036 мг, титана диоксид - 1.1748 мг, краситель железа оксид красный - 0.0048 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (неактивные) белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде букв "DP" в правильном шестиграннике на одной стороне; на изломе - ядро от белого до почти белого цвета и белая оболочка (4 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 52.1455 мг, крахмал кукурузный - 24 мг, повидон - 3.0545 мг, магния стеарат - 0.8 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 1.0112 мг, тальк - 0.2024 мг, титана диоксид - 0.7864 мг.

28 шт. (24 активные таблетки и 4 таблетки плацебо) - блистеры (1) - книжки-раскладушки (1) в комплекте с самоклеющимся календарем приема - пленка.
28 шт. (24 активные таблетки и 4 таблетки плацебо) - блистеры (1) - книжки-раскладушки (3) в комплекте с самоклеющимся календарем приема - пленка.

Дозировка

Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Таблетки принимают без перерыва в приеме. Следует принимать по 1 таб./сут последовательно в течение 28 дней. Каждую последующую упаковку следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки.

Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-3-й день после начала приема неактивных таблеток и может еще не завершиться до начала следующей упаковки.

Начало приема препарата

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием препарата начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря

Предпочтительно начать прием препарата на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). Прием препарата Джес ® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена)

Женщина может перейти с приема "мини-пили" на Джес ® в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день его удаления, с инъекционного контрацептива - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Рекомендуется начать прием препарата на 21-28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Джеса следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск неактивных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток.

Если опоздание в приеме препарата составило менее 24 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 24 ч, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск таблеток к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (пожалуйста, обратите внимание на то, что рекомендуемый интервал приема неактивных таблеток составляет 4 дня);
• для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.

Соответственно, если опоздание в приеме активных таблеток составило более 24 ч, можно рекомендовать следующее:

С 1-го по 7-й день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

С 8-го по 14-й день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

С 15-го по 24-й день

Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема неактивных таблеток. Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. В противном случае необходимо использовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке. Четыре неактивные таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв не более 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и затем начать прием препарата из новой упаковки.

Если женщина пропускала активные таблетки, и во время приема неактивных таблеток кровотечения отмены не наступило, необходимо исключить беременность.

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 4 ч после приема активной таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.

Как изменить менструальные циклы или как отсрочить наступление менструации

Чтобы отсрочить наступление менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки Джес ® , пропустив неактивные таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Джес ® затем возобновляется после окончания фазы приема неактивных таблеток.

Чтобы перенести начало менструации на другой день недели, женщине следует сократить следующую фазу приема неактивных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Детям и подросткам препарат Джес ® показан только после наступления менархе.

После наступления менопаузы препарат Джес ® не показан.

Препарат Джес ® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.

Препарат Джес ® противопоказан женщинам с почечной недостаточностью тяжелой степени или с острой почечной недостаточностью.

Передозировка

О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось. На основании суммарного опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активными таблетками: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.

Лечение: специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов, некоторые антибиотики) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщины, принимающие эти препараты, должны временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Джес ® , или выбрать другой метод контрацепции.

Влияние на печеночный метаболизм

Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.

Влияние на кишечно-печеночную циркуляцию

По данным отдельных исследований, некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.

Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Во время приема антибиотиков (таких как ампициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней использования барьерного метода контрацепции заканчиваются активные (светло-розовые) таблетки, то следует пропустить прием таблеток плацебо (белых) из текущей упаковки и начать прием таблеток из следующей упаковки Джес ® .

Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.

Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.

На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятно.

Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих Джес ® одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между сывороточной концентрацией калия в сравнении с плацебо. Тем не менее, у женщин, принимающих препараты, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия, рекомендуется определять концентрацию калия сыворотки во время первого цикла приема препарат Джес ® .

Для выявления возможного взаимодействия следует ознакомиться с инструкциями по применению соответствующих лекарственных препаратов.

Побочные действия

Сообщают о следующих наиболее распространенных побочных реакциях у женщин, применяющих Джес ® по показаниям "Контрацепция" и "Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)": тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин. У пациенток, применяющих Джес ® по показанию "Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома", сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

Ниже приведена частота нежелательных реакций, о которых сообщаюсь в ходе клинических исследований препарата Джес ® по показаниям "Контрацепция" и "Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)" (n=3565), а также по показанию "Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома" (n=289). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10 000 и < 1/1000). Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано "частота неизвестна".

Со стороны ЦНС: часто - мигрень.

Психические расстройства: часто - перепады настроения, депрессия/подавленное настроение; нечасто - снижение или отсутствие либидо 2 .

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - венозная или артериальная тромбоэмболия (примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой. Термин включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт, инфаркт миокарда, церебральный инфаркт и геморрагический инсульт).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота 1 .

Со стороны кожи и ее придатков: частота неизвестна - многоформная эритема.

Со стороны половой системы: часто - боль в молочных железах 1 , нерегулярные маточные кровотечения 1 , кровотечения из половых путей неуточненного генеза.

Нежелательные явления были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский Словарь Регуляторной Деятельности). Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.

1 - Частота случаев в ходе исследований, оценивающих предменструальный синдром, была очень частой > 10/100.

2 - Частота случаев в ходе исследований, оценивающих предменструальный синдром, была частой ≥1/100.

Дополнительная информация

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы пероральных комбинированных препаратов.

• частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

• узловатая эритема;
• женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов);
• гипертензия;
• состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хорея Сиденхема, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом;
• у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;
• нарушения функции печени;
• изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину;
• болезнь Крона, неспецифический язвенный колит;
• хлоазма;
• гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).

Показания

• контрацепция;
• лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris);
• лечение тяжелой формы предменструального синдрома.

Противопоказания

Препарат Джес ® противопоказан при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже; если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат следует немедленно отменить:

• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения;
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца; фибрилляция предсердий; заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия; серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией; курение в возрасте старше 35 лет);
• печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до тех пор, пока печеночные тесты не нормализуются);
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• тяжелая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность;
• надпочечниковая недостаточность;
• выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
• вагинальное кровотечение неясного генеза;
• беременность или подозрение на нее;
• период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Джес ® .

Применение с осторожностью

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии (курение; тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; мигрень; заболевания клапанов сердца; нарушение сердечного ритма; длительная иммобилизация; серьезные хирургические вмешательства; обширная травма);
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; болезнь Крона и неспецифический язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; флебит поверхностных вен);
• наследственный ангионевротический отек;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания печени;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
• послеродовый период.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Джес ® не назначают при беременности и в период грудного вскармливания.

Если беременность выявляется во время приема препарата Джес ® , препарат следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в т.ч. комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности, или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Существующие данные о результатах приема препарата Джес ® при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье новорожденного и плода. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Джес ® в настоящее время отсутствуют.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при:

• печеночной недостаточности и тяжелых заболеваниях печени (до тех пор пока печеночные тесты не нормализуются);
• опухолях печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при тяжелой почечной недостаточности, острой почечной недостаточности.

Особые указания

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания) при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (< 50 мкг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают комбинированные пероральные контрацептивы, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).

ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен, или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.

Крайне редко при использовании комбинированных пероральных контрацептивов возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует. Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной ноге, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) следующие: затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как симптомы других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, острый живот.

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);
• при ожирении (ИМТ более чем 30 кг/м 2);
• при наличии семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов;
• при длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации;
• при дислипопротеинемии;
• при артериальной гипертензии;
• при мигрени;
• при заболеваниях клапанов сердца;
• при фибрилляции предсердий.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, недостаток антитромбина III, дефицит белка С, дефицит белка S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, антикоагулянт волчанки).

При оценке соотношения риска и пользы, следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (< 50 мкг этинилэстрадиола).

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки, является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологическим действием пероральных контрацептивов или комбинацией обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Опухоли могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Другие состояния

Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на ВГН, одновременно принимающих лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме. Тем не менее, у женщин с повышенным риском развития гиперкалиемии рекомендуется определять концентрацию калия в плазме во время первого цикла приема препарата Джес ® .

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщин с сахарным диабетом следует тщательно наблюдать во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Лабораторные тесты

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Джес ® необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в год.

Следует предупредить женщину, что комбинированные пероральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске активных таблеток (светло-розовых), при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

Недостаточный контроль менструального цикла

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме активных таблеток (светло-розовых) может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна активная таблетка содержит

активные вещества : этинилэстрадиол 0,02 мг, дроспиренон 3 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171), железа (III) оксид красный (E172).

Одна таблетка плацебо содержит

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,

состав пленочной оболочки: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (E171).

Описание

Активные таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «DS» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Таблетки плацебо, покрытые пленочной оболочкой :

таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «DP» в правильном шестиугольнике на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации). Дроспиренон и эстрогены.

Код АТХ G03AA12

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дроспиренон

Выведение из организма

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4.

Период полувыведения при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается между 1 и 6 циклами приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Фармакодинамика

Индекс Перля для оценки «неудачи метода» составляет 0,41 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,85).

Общий индекс Перля («неудачи метода» + погрешности со стороны пациентки): 0,80 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 1,30).

Контрацептивный эффект Джесâ основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменения в эндометрии.

В исследовании подавления овуляции в течение 3 циклов, производилось сравнение 3 мг дроспиренона/ 0,02 мг этинилэстрадиола при 24-дневной схеме приема и 21--дневной схеме приема, 24-дневная схема приема была связана с большим подавлением развития фолликулов. После намеренных ошибок в приеме дозы препарата в третьем цикле терапии большая часть женщин на 21-дневной схеме приема продемонстрировала активность яичников, включая овуляции, в сравнении с женщинами на 24-дневной схеме приема. В цикле «после терапии» активность яичников возвращалась к значениям «до терапии» у 91,8% женщин, использующим 24-дневную схему приема.

Показания к применению

Оральная контрацепция

Способ применения и дозы

Таблетки Джесâ следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 28 дней. Прием каждой следующей упаковки начинается на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается на 2-3 день приема неактивных таблеток и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

Как начать прием

- При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.

Прием начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

- При переходе c комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца, трансдермального пластыря).

Предпочтительно начать прием на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней несодержащей гормона таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке). При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

- При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантант) или высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС).

Женщина может перейти с мини-пили на Джесâ в любой день (без перерыва), с имплантанта или ВМС с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

- После аборта в первом триместре беременности.

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

- После родов или аборта во втором триместре беременности.

Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропущенные плацебо таблетки можно не учитывать. Тем не менее, их следует уничтожить, чтобы случайно не продлить период приема неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных таблеток.

менее 24 часов , контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять таблетку как можно скорее, следующая принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме активной таблетки составило более 24 часов , контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней (следует иметь ввиду, что интервал в приеме неактивных таблеток составляет 4 дня).

7 дней непрерывного приема таблеток требуется для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.

Соответственно следующие советы могут быть даны, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов):

· С 1-го по 7-ой день:

Женщина должна срочно принять последнюю пропущенную таблетку (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблеток, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе они к фазе приема плацебо таблеток, тем выше вероятность беременности.

· С 8-го по 14-ый день:

Женщина должна срочно принять последнюю пропущенную таблетку (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.

Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблеток, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске более одной таблетки, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

· С 15-го по 24-ый день:

В связи с приближающейся фазой приема плацебо таблеток риск снижения контрацептивной надежности неизбежен. Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток. Следовательно, придерживаясь одной из двух предлагаемых ниже схем, можно обойтись без дополнительных мер предохранения при условии, что в течение 7 дней до того, как было пропущена первая таблетка, женщина принимала все таблетки правильно. В противном случае ей следует рекомендовать использовать первую из следующих схем и параллельно с этим применять дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

1. Женщина должна срочно принять последнюю пропущенную таблетку, даже если это будет означать, что ей придется выпить две таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время до тех пор, пока не закончатся активные таблетки. Четыре плацебо таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Маловероятно, что кровотечение отмены у женщины наступит до того, как закончатся активные таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием активных таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 4 дня, включая день пропуска таблеток и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропускала таблетки, и в период приема плацебо таблеток у неё нет кровотечения отмены, следует рассмотреть вероятность беременности.

Советы в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если у женщины наблюдалась рвота в течение 3-4 часов после приема активных таблеток, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (несколько таблеток) из другой упаковки.

Изменение дня начала менструального цикла

Для того чтобы отсрочить наступление менструации, женщине следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки Джесâ, пропустив прием плацебо таблеток из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием таблеток затем возобновляется после окончания фазы приема плацебо таблеток.

Чтобы перенести наступление менструации на какой-либо другой день с того дня недели, в который при текущей схеме приема обычно начинается кровотечение отмены, можно порекомендовать сократить следующую фазу приема плацебо таблеток на желаемое количество дней. Чем короче этот интервал, тем выше риск того, что кровотечения отмены у женщины не наступит, а во время приема таблеток из второй упаковки у нее произойдет прорывное кровотечение, или будут отмечаться мажущие выделения (как и при отсрочке наступления менструации).

Побочные действия

Данные о побочных реакциях, представленных ниже, классифицированы в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности MedDRA, SOSc. Частота основана на данных клинических исследований. Наиболее подходящий термин MedDRA использовался для описания определенной реакции, ее синонимов и связанных заболеваний.

Часто (³ 1/100, < 1/10)

Эмоциональная лабильность

Головная боль

Тошнота

Мигрень

Боль в молочных железах, метроррагия*, аменорея

Нечасто (³ 1/1 000, < 1/100)

Депрессия, нервозность, сонливость

Головокружение, парестезия

Мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия

Боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея

Акне, зуд, кожная сыпь

Боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы

Вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная болезнь молочных желез, маточно/вагинальное кровотечение*, генитальные выделения, приливы, вагинит, нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость во влагалище, изменения в мазке по Папаниколау, снижение либидо

Астения, повышенное потоотделение, отеки (генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица)

Прибавка массы тела

Редко (³ 1/10 000, < 1/1000)

Кандидоз

Анемия, тромбоцитопения

Аллергические реакции

Эндокринные нарушения

Повышенный аппетит, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия

Аноргазмия, бессонница

Головокружение, тремор

Конъюнктивит, сухость глаз, нарушения со стороны глаз

Тахикардия

Флебит, сосудистые нарушения, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия

Запоры, сухость во рту увеличение живота, гастроинтестинальные нарушения, ощущение переполнения желудочно- кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия, кандидоз в полости рта

Боли в желчном пузыре, холецистит

Хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловая эритема, гипертрихоз, кожные нарушения, растяжки на коже, контактный дерматит фоточувствительный дерматит, кожные папулы

Диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, кисты молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы, полип шейки матки, атрофия эндометрия, кисты яичника, увеличение матки

Недомогание

Снижение массы тела

С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)

Реакции гиперчувствительности

Мультиформная эритема

* нерегулярные кровотечения обычно прекращаются при продолжении терапии

Дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

Наличие или риск венозной тромбоэмболии

· венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, или тромбоэмболия легочной артерии)

· наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S

· большие хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

· высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска

Наличие или риск артериальной тромбоэмболии

· артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)

· цереброваскулярные нарушения - инсульт в настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки)

· наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

· мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

· высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска, таких как:

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

Выраженная артериальная гипертензия

Выраженная дислипопротеинемия

Тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)

Тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность

Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

Выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например,

половых органов или молочных желез) или подозрение на них

Вагинальное кровотечение неясного генеза

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

Лекарственные взаимодействия

Эффекты других препаратов на Джес â

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Джесâ или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем гормонсодержащие таблетки (светло-розовые) в упаковке, неактивные белые таблетки следует пропустить и начать следующую упаковку Джесâ.

Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.

Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4 до 1,6 раза, соответственно при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие препараты:

Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях. Исходя из результатов взаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически важное влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованных системой цитохрома Р450, маловероятно.

В клинических исследованиях назначение гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или хотя бы к слабому повышению концентраций изофермента субстратов CYP3A4 (например, мидазолам) в плазме крови, в то время как концентрации изофермента субстратов CYP1A2 в плазме крови могут повышаться в слабой степени (например, теофиллин) или в умеренной (например, мелатонин и тизанидин).

Особые указания

Решение о назначении Джесâ следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности развития венозной тромбоэмболии и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Джесâ в сравнении с другими оральными контрацептивами.

Меры предосторожности и предупреждения

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Джесâ.

В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативный методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами).

· Циркуляторные нарушения

Риск венозной тромбоэмболии

Использование любых комбинированных оральных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их.

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ.

Препараты подобно Джесâ могут в 2 раза повышать степень риска. Решение об использовании таких препаратов, чем любого другого с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной. Это необходимо для обеспечения гарантии того, что женщина осведомлена о рисках развития ВТЭ на фоне Джесâ и каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск, а также о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения КОК.

Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема КОК после перерыва в приеме в течение 4 недель или более.

У женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины (см. ниже).

Предполагается, что из 10 000 женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих дроспиренон, в 9-12 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года, в сравнении с 6 случаями на 10 000 женщин, которые используют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска.
Назначение Джесâ противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

С возрастом (старше 35 лет);

У курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет, женщинам старше 35 лет, продолжающим курение, рекомендованы другие методы контрацепеции);

При наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов.

При ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2). Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;

При дислипопротеинемии;

При артериальной гипертензии;

При мигрени;

При заболеваниях клапанов сердца;

При фибрилляции предсердий;

При длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация, включая перелеты на самолете длительностью более 4 часов, может повышать риск развития ВТЭ, в частности у женщин, имеющих другие факторы риска.

Для предотвращения незапланированной беременности необходимо использовать другой метод контрацепции.

Если отмена препарата Джесâ не была проведена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.

Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при опухолях, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).

· Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом шейки матки (выявление нарушений с помощью тестов, обследований или других процедур) и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.

Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Медицинские осмотры

Перед началом применения Джесâ, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие) или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата.

Следует предупредить женщину, что препараты типа Джес â не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных таблеток (светло-розовых), при развитии рвоты и диареи в время приема светло-розовых таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме гормонсодержащих таблеток (светло-розовых) может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Беременность и лактация

Джесâ не назначается во время беременности. Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Существующие данные о результатах приема препарата Джесâ во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Джесâ в настоящее время отсутствуют.

Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Джесâв послеродовый период.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Препарат Джесâ показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

Пациенты пожилого возраста

Не применимо. Препарат Джесâ не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны функции печени

Препарат Джесâ противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.

Пациенты с нарушениями со стороны функции почек

Препарат Джесâ противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью (cм. также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Доклинические данные о безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие специфического риска для людей. Тем не менее, необходимо иметь в виду, что половые стероиды могут стимулировать рост некоторых гормонзависимых опухолей и тканей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Очень часто задается вопрос, что входит в состав гормонов Джес, и каким образом они воздействуют на организм. - это современный пероральный контрацептив с монофазной активностью. Это средство отличается достаточно высокой стоимостью, но многие девушки и женщины отдают предпочтение именно ему, поскольку он относится к бьюти-контрацепции и обладает ярко выраженным антиандрогенным действием.

Специалисты утверждают, что этот медикамент не только прекрасно справляется со своим прямым предназначением, но также улучшает состояние кожи лица, укрепляет волосы и ускоряет их рост. В настоящее время фармакология очень хорошо развита, но многие женщины до сих пор боятся употреблять подобные медикаменты. Ведь существует мнение, что они могут нанести колоссальный вред организму.

Состав и форма выпуска

Этот препарат выпускается только в форме таблеток. Они имеют круглую форму, небольшой размер и оболочку розового цвета. На каждой стороне пилюли нанесена гравировка. В одном блистере содержится 28 таблеток, 24 из которых являются активными, а 4 - пустышками (они предназначены для того, чтобы женщина не пропускала таблетки и вовремя начинала пить новую пачку).

Основным действующим веществом препарата является этинилэстрадиол, в каждой таблетке он находится в количестве 20 мкг. Кроме того, Джес содержит в себе активный ингредиент дроспиренон - 3 мг в одной таблетке. А также в этих контрацептивах можно найти такие вспомогательные вещества, как:

• кукурузный крахмал;
• моногидрат лактозы;
• стеарат магния.

Оболочка состоит из титана диоксида, гипромеллозы, талька и некоторых красителей.

Механизм действия

Так как Джес относится к контрацептивам, входящие в его состав активные компоненты подавляют процесс созревания яйцеклетки, а также изменяют структуру и состав цервикальной слизи. Все это в совокупности не дает сперматозоидам проникнуть в матку, а беременность так и не наступает. Если четко придерживаться врачебных рекомендаций и советов, описанных в инструкции, эффективность медикамента будет составлять около 99,8%.

Кроме того, Джес помогает урегулировать менструальный цикл, борется с и устраняет болезненные ощущения во время месячных. Если употреблять этот препарат 3-4 месяца, объем менструальных кровотечений уменьшится в несколько раз, что сведет к минимуму развитие железодефицитной анемии.

Джес также предотвращает формирование онкологических новообразований, уменьшая вероятность рака матки и яичников.

Поскольку Джес содержит в себе минимальное количество гормонов и дроспиренон, его употребление не способствует появлению лишнего веса, как это часто бывает с прочими оральными контрацептивами, а, наоборот, помогает похудеть. Если принимать этот медикамент правильно и следить за своим психоэмоциональным состоянием, аппетит не увеличится, соответственно, вес женщины останется в пределах нормы.

А также он нейтрализует болезненные ощущения в области молочных желез перед началом месячных и вздутие нижней части живота во время критических дней, от которого страдают больше 60% представительнице прекрасного пола.

Так как дроспиренон уменьшает и нейтрализует действие мужских гормонов через месяц после начала приема Джес, состояние эпидермиса начинает улучшаться (угри и прыщи практически полностью исчезают), волосы перестают жирниться, а рост волос на теле существенно замедляется.

Показания к применению

Зачастую врачи назначают гормоны Джес не только в качестве контрацепции, но и для борьбы с другими проблемами:

• предохранение от нежелательной беременности;
• лечение угревой сыпи, вызванной гормональным сбоем или дисбалансом;
• борьба с тяжелой формой предменструального синдрома;

• обильные выделения во время менструации, которые могут стать причиной развития анемии;
• повышенная выработка мужских гормонов, провоцирующая сбой в менструальном цикле и усиленный рост волос на теле.

Джес - это гормональный препарат, назначать его себе самостоятельно нельзя. Перед использованием этого средства необходимо не только проконсультироваться с гинекологом и пройти осмотр, но также сдать многочисленные анализы.

Противопоказания

При неграмотном применении препарат Джес может вызвать серьезные осложнения и гормональный сбой, от которого потом будет очень проблематично избавиться. Именно поэтому перед началом терапии рекомендуется не только посетить врача, но и внимательно изучить инструкцию. Эти таблетки имеют определенные ограничения и противопоказания к использованию:

• повышенная вероятность образования тромбов, варикозное расширение вен;
• проблемы с кровообращением;
• наличие сахарного диабета с ярко выраженными ангиопатиями;
• инфаркт миокарда (даже если он был перенесен несколько лет назад);
• ишемическая болезнь сердца;

• мигрень;
• наличие злокачественных образований и гормонозависимых заболеваний;
• болезни желудочно-кишечного тракта (особенно опасен панкреатит и язва);
• дисфункция печени и печеночная недостаточность;
• периодические межменструальные кровотечения, первоисточник которых так и не выявлен;
• беременность;
• период лактации;
• возраст более 35 лет;
• индивидуальная непереносимость некоторых компонентов препарата.

Этот медикамент также будет не лучшим выбором для рожавших женщин, поскольку содержание активных гормонов в нем минимальное, что увеличивает риск возникновение повторной беременности.

При появлении любого из этих факторов таблетки нужно принимать с особой осторожностью, но намного разумнее отказаться от использования этого гормонального препарата. Если у женщины имеются патологии, способствующие формированию тромбов и нарушению периферического кровотока, принимать медикамент категорически нельзя.

Как принимать Джес?

На упаковке с таблетками есть специальные стрелочки, которые показывают порядок приема по дням, что позволяет избежать пропуска таблетки. Так как Джес относится к микродозированным контрацептивам, пить таблетки желательно в одно и то же время (отклонение в несколько часов у некоторых женщин может вызвать межменструальное кровотечение). Поскольку таблетки отличаются крошечным размером, их можно просто глотать, но лучше запивать водой.

В течение 24 дней женщине нужно будет принимать по одной пилюле 1 раз в сутки. А когда активные таблетки кончатся - по одной пустышке (врачи утверждают, что их можно просто пропускать, так как они не содержат в себе активных веществ и никак не скажутся на контрацептивном эффекте).

Когда последняя таблетка в упаковке закончится, необходимо приобрести новый блистер и принять первую таблетку из новой пачки. У большинства женщин менструация начинается на 2-3 неактивной таблетки и продолжается до начала приема активных таблеток.

Начинать принимать этот препарат нужно в первый день менструального цикла (если таблетки используются впервые). К тому времени, как месячные закончатся, контрацептивный эффект уже будет действовать. Если же первая таблетка принималась после начала месячных, в течение первой недели рекомендуется пользоваться дополнительными средствами контрацепции, так как препарат не до конца усваиваться организмом.

Если женщина по каким-то причинам решила прекратить пить Джес, бросать пачку на активных таблетках нельзя, это может привести к сбою в менструальном цикле. Блистер необходимо допить до конца.

Что делать при пропуске таблетки?

В том случае, если одна таблетка была пропущена, ее нужно принять как можно скорее. Если интервал составляет более 12 часов, таблетку необходимо выпить, как обычно, но в течение следующих 7 дней пользоваться дополнительными средствами защиты. Если после пропуска прошло менее 12 часов, нужно принять таблетку, и дальше принимать упаковку по расписанию. В этом случае контрацептивный эффект не снижается.

На каждом блистере напечатана инструкция, в которой подробно описаны действия для каждого случая.

Побочные действия

Поскольку в составе гормонов Джес присутствует минимальное количество активных веществ, в 85% случаев они легко усваиваются организмом. Осложнения обычно возникают только тогда, если у женщины изначально имелись определенные проблемы со здоровьем, так как во время приема препарата они могут стать более выраженными. Наиболее распространенные , проявляющиеся во время адаптации организма к медикаменту:

• нерегулярные месячные;
• мазня на середине цикла;
• головокружение;
• болезненные ощущения в молочных железах;
• депрессивное состояние.

Серьезные осложнения возникают крайне редко, к ним относятся:

• венозная и артериальная тромбоэмболия;
• многоформная эритема;
• снижение либидо;
• мигрень.

На фоне приема Джес у 2% женщин возникают следующие побочные эффекты:

• формирование опухолей доброкачественной природы;
• гипертензия;
• узловатая эритема;
• возникновение проблем с печенью;
• болезнь крона;
• язвенный колит;
• возникновение симптомов ангионевротического отека;
• хлоазма.

При возникновении любого из этих осложнений необходимо как можно скорее посетить гинеколога для проведения осмотра и сдачи ряда анализов, которые помогут выявить, что случилось с организмом. В случае необходимости препарат нужно будет отменить.

Взаимодействие с другими медикаментами

Действие Джес, как и любого другого гормонального препарата, может временно ослабиться, если женщина начала принимать другие медикаменты (особенно антибиотики). Поскольку подобные препараты снижают печеночную циркуляцию эстрогенов, это приводит к понижению концентрации .

Поэтому во время такой терапии паре рекомендуется использовать дополнительные барьерные средства защиты, чтобы избежать нежелательной беременности. Если лечение длится больше недели, дополнительно предохраняться нужно будет в течение следующего месяца.

В инструкции к Джес также можно найти информацию о том, как он взаимодействует с другими медикаментами.

Медики утверждают, что Джес - один из лучших современных оральных контрацептивов. Если этот препарат будет назначен грамотно, после сдачи многочисленных анализов, риск возникновения каких-либо осложнений будет сведен к нулю. Неотъемлемым его достоинством также является и то, что он совершенно не способствует набору лишнего веса и не задерживает жидкость в организме.